近日，在国家药品监督管理局药品审评中心与中国药品监督管理研究会联合举办的“儿童用药相关指导原则宣讲会”上，药审中心主任孔繁圃强调了RWS（真实世界研究）为儿童药研究与评价所提供的数据支撑。

这不是药审中心第一次强调RWS在帮助儿童药研发等方面的作用。此前， 药审中心与国家儿童医学中心在座谈中也表示，将围绕真实世界研究支持儿童应用扩展等方面开展合作。

基于儿童药物临床研究的难度，用真实世界的数据和证据来补充研究儿童药临床开发和注册申报，有望缩短药物研发周期。对此，零氪科技高级医学总监高瑛女士认为，RWD（真实世界数据）产生RWE（真实世界证据）的过程有利于加快儿童肿瘤药物研发，降低临床研究成本。

除儿童用药外，近期还有哪些通过RWE（真实世界证据）实现了研究目的的医学项目成功案例？RWS主要的应用场景有哪些？RWS过程中的关键环节是什么？目前存在哪些挑战和机遇？未来的发展趋势如何？

针对此类热点问题，我们对话零氪科技高级医学总监高瑛，关于RWS，一起听听她的看法。

RWS是新生事物

需要共建、共责和容错

如何评价RWS、RWD和RWE的发展现状？

高瑛：在评价一个新生事物时，我们通常会用到一句比较经典的话——前途是光明的，道路是曲折的。实际上，RWS无论在国际还是国内的学术舞台上仍在探索期，属于新生事物，它的发展历程也遵循这个规律，经历过迷茫期后，我们对RWS的认知越来越理性，在设计方法学上也越来越成熟。

自从1993年Kapl an等首次提出了RWS概念，各国研究者显示出高度的学术热情并积极参与实践，逐渐上升至国家监管政策支持发展的高度。在我国，RWS近年来在行业关注度、学术活跃度、政策支持度方面，都有了显著提升。

零氪虽然是国内最早开始探索RWS的研究组织，但现在谈论“口碑”或是“成就”为时尚早。但能感觉到，零氪对RWS的执着精神和务实态度还是赢得了越来越多的合作伙伴的信任和尊重。作为一种新的研究方法，“共建”“共责”和“容错”是帮助RWS朝着高质量的合作模式发展的关键。

零氪科技的哪些案例可以验证RWS在参与和管理药物生命周期过程中的程度和意义？

高瑛：零氪每年参与的RWS类医学项目数量大约300个，近期有几个比较有代表性的案例。

其一，即将获批上市的创新中药项目，在新药上市报审过程中，利用RWS进行外部对照臂研究并形成RWE，作为RCT的协同证据，对研究结果进行了可靠的预判，为新药获批上市争取了时间。

另一个项目中，一款药物在海南博鳌乐城先行区优先使用，在用药过程中积累了大量的诊疗数据。为向中国内地拓展更广泛的用药人群，申办方采用了由零氪主导设计并执行的RWS研究成果，目前，该研究成果已帮助申办方在最佳时间窗口内向监管机构提交中期总结报告，并获得了监管机构的认可。从这类案例中，我们能看到RWS和它产生的证据有助于更快、更好地帮助药物在中国更广泛的区域内被处方和被应用。

第三个案例，某款已上市30多年的药物，在很多国家和地区的儿童人群应用一直都是off-label状态。2021年，在监管机构推进的一个RWE支持儿童人群审评审批的试点工作中，零氪科技参与其中，主导了方案设计和数据治理的工作，这项研究于2021年底完成并递交申请资料，目前，该药物增加儿童用药人群的申请已进入审评通道中。

RWS的应用场景会越来越丰富

RWS服务有哪些类别？具体的场景有哪些？

高瑛：RWS有几个常见的分类维度。从研究数据获取的时间节点来看，可以分为回顾性研究和前瞻性研究；根据研究设计方法不同，可以分为观察性研究、干预性研究、比较性研究、外部对照臂研究等；根据不同的统计学设计，可以分为描述性研究、横断面研究、病例对照研究和队列研究；从药物类别来看，包括中药、化药及生物免疫制品，尤其是生物免疫制品，由于新药较多，是RWS的热点类别；从治疗领域和疾病上来分，就零氪的RWS项目而言，已涉及到26个学科87个疾病。

RWS的应用场景较为丰富，在药物的全生命周期中，RWS既可以参与到研发阶段的上市前临床研究，又涵盖了药物上市后的临床研究。

在药物研发阶段，RWS产生的RWE可以作为RCT研究的协同证据，也可以成为独立证据。

例如，在药物同质化比较严重的一些治疗领域内，合理的对照药选择是RCT设计的关键，可以通过多臂RWS来确定最合适的对照药物；在双盲状态下开展的RCT研究，可以通过RWS作为外部对照或历史对照，实现提前预知和判断RCT的研究结论，帮助新药有机会更快地获得监管机构批准。

此外，罕见病和儿童等特殊人群在RCT研究中面临更多困难与挑战，常常难以开展或进展缓慢，如何利用RWS等新的研究方法获得此类特殊人群的临床疗效和安全证据，是值得监管机构、工业界和学术界深入交流和探讨的问题。

我国监管机构已经出台了RWS支持儿童药物和罕见病药物研发和审评的指导原则，在方法学上赋予RWS更多的应用空间。

近年来，在新版《药品管理法》倡导的“药物全生命周期管理”的理念下，药物获批上市仅仅是探索药物临床价值的起点，药物上市后各类医学证据的完善、补充和升级，使得RWS有了更多用武之地。

例如，附条件批准上市的药物，上市后需要补充证据，用以回答监管机构的问题。药物再注册需要提交上市后临床应用的总结数据，可以借助RWS提供药物再注册时需要的RWD和RWE。

此外，RWS可以帮助申办方更高效地完成新药上市后的安全监测，并为再注册做提交准备。对一个药物来说，安全监测也是至关重要的，作为再注册的必要条件之一，并不是“可做可不做”，而是“必须做”。

在药物上市后，RWS可以回答在注册RCT试验里里未被解决的科学问题，比如扩大样本量后的疗效和安全、新的用法用量、新的联合方案、完善和修订说明书等等。

RWS还被用于监管决策、定位产品优势，挖掘新的干预方法，升级循证依据，实现市场拓展、患者用药特征画像分析等。RWS还有很多应用场景没有办法一一列举，随着医学界、工业界和监管机构对RWS认知越来越深入，它的应用场景也会更加丰富。

当然，RWS应用场景的广泛化，并不意味着RCT大势已去。我们应该更理性、更科学地看待RCT和RWS之间的关系，两者之间不能相互取代，而是各有优势、互为补充。选择RWS还是RCT，取决于哪种研究方法能更科学地回答医学问题。