我国是肺癌大国。数据显示，2012-2015年间，中国肺癌总体五年生存率为19.7%，其中早期肺癌的五年生存率为55.47%，而一旦到了晚期发生转移，五年生存率即降至5.27%。在所有的肺癌患者中，非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌发病人数的85%。对于晚期非小细胞肺癌，化疗药物疗效有限，而且预后不佳，所以一直是我国癌症治疗的“心头大患”。

可喜的是，近年来随着免疫治疗药物pd1抑制剂投入了对非小细胞肺癌的临床治疗，使晚期患者的5年生存率提高了近3倍。

那么pd1抑制剂是如何作用的呢？

pd1抑制剂激活免疫系统，间接消灭肿瘤

这件事要先从我们体内的一种免疫细胞——T细胞说起。T细胞是我们身体的“巡逻兵”，跟随血液流遍全身，负责检查有没有可疑分子。检查的方法中就包括通过T细胞表面的pd1蛋白和正常细胞表面的对应的PD-L1蛋白结合，好像熟人见面“握手”一样，一旦“握手”成功，则绿灯放行，若失败，则立即启动免疫反应。但是，狡猾的癌细胞却也造出了许多PD-L1，也能和pd1结合，从而蒙混过关。

因此，pd1抑制剂的治疗原理就是让免疫系统重新发挥作用。pd1抑制剂被注射进患者体内，作用就是挡在两只“手”之间，这样T细胞就无法与肿瘤细胞结合，于是T细胞的识别功就能顺利进行。也就是说，pd1抑制剂并不是直接消灭肿瘤，而是激活免疫系统，间接消灭肿瘤。

这种特点使得在NSCLC的治疗中，对于那些驱动基因阴性而无法使用靶向药的患者来说，采用pd1抑制剂可以不受这种限制。

pd1抑制剂在晚期NSCLC中的应用

美国国家综合癌症网络（NCCN）和中国临床肿瘤学会（CSCO）发布的最新指南，都推荐了pd1抑制剂帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1高表达，且两种驱动基因（EGFR和ALK）阴性的晚期NSCLC患者。

这个PD-L1，就刚才说的肿瘤细胞表达出的PD-L1蛋白的含量。一般来说，对于PD-L1高表达人群，免疫单药治疗即可带来显著的临床获益。但是PD-L1高表达的患者仅占NSCLC总人群的29.8%，而免疫单药在PD-L1低表达或不表达人群中的临床获益并不显著。因此，研究人员针对这部分人群又确立了免疫治疗联合化疗的治疗方案，进一步扩大了受益人群。

现在免疫治疗联合化疗已经成为NCCN和CSCO指南推荐的晚期驱动基因阴性NSCLC的一线标准治疗方案，且不需要考虑PD-L1表达水平。在刚刚结束的欧洲肿瘤会议（ESMO）上公布了帕博利珠单抗联合化疗治疗NSCLC的最新研究数据，再次刷新了NSCLC患者的5年生存率。

pd1抑制剂为晚期非小细胞肺癌患者带来福音，提升5年生存率

ESMO大会上公布的KEYNOTE-189和KEYNOTE-407两项研究均为采用帕博利珠单抗联合化疗治疗晚期NSCLC。

两项研究的5年随访数据分析结果显示，帕博利珠单抗联合含铂化疗方案较之含铂化疗可以带来更优的长期生存率，一线治疗晚期非鳞状NSCLC，帕博利珠单抗联合化疗组对比单用化疗，5年总生存率分别为19.4%和11.3%；对于晚期鳞状NSCLC，帕博利珠单抗联合化疗组对比单用化疗，5年总生存率分别为18.4%和9.7%。

pd1抑制剂长期生存数据的提升再一次给了PD-L1含量较少的患者采用免疫治疗的信心，这对于改善我国晚期肺癌患者治疗水平，延长患者的生命具有深远意义。