HER2阳性乳腺癌曾被视为预后最差的分子亚型,而抗HER2靶向药物的迭代,正持续改写这一群体的全程治疗路径。从新辅助/辅助的早期治疗,到复发转移后的晚期一线、再到一线进展后的晚期二线,每一个节点的方案选择,都直接影响患者的整体获益。

然而,临床对抗HER2全程管理仍存在认知偏差:不少人默认“晚期一线抗HER2治疗只有曲帕双靶一种标准”。事实上,根据指南推荐,吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛方案,与曲帕双靶联合多西他赛方案同为晚期一线标准治疗方案,一线抗HER2治疗,并非只有一种答案。

而当一线治疗进展、患者进入晚期二线时,国产ADC正带来新的破局力量。日前,The Lancet Oncology在线发表了由中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫院士团队牵头的HORIZON-Breast01研究中期结果,瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811)以显著优于中国当前二线标准方案的数据,为“一线进展后”的二线治疗提供了本土化的新选择。

HORIZON-Breast01是一项多中心、开放标签、随机对照的 III 期临床试验,其设计最具价值的特征在于对照组的选择,研究者没有选择T-DXd,而是选择了中国临床肿瘤学会(CSCO)指南明确推荐的二线标准方案吡咯替尼联合卡培他滨,让研究结论直接回应中国临床的核心关切。

研究共入组287例既往在晚期阶段接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗,或在新辅助/辅助治疗中接受过含抗HER2单抗联合紫杉方案后12个月内进展的HER2阳性晚期乳腺癌患者,按1:1随机分配至瑞康曲妥珠单抗组(142例,起始剂量 4-8mg/kg,每3周一次)或吡咯替尼联合卡培他滨组(145例,吡咯替尼 400mg 每日一次+卡培他滨 1000mg/m2,每3周方案中前14天每日两次)。主要终点为盲态独立中央评审委员会(BICR)评估的无进展生存期(PFS)。

值得注意的是,这一入组人群与“一线经治、进入二线”的临床场景高度吻合:72%的患者既往接受过帕妥珠单抗治疗,26%患者为IHC2+(ISH+),74%的患者发生内脏转移,其中47%患者肿瘤累及器官数量超过3个。

截至2025年6月30日数据截止,中位随访时间分别为 15.0个月(瑞康曲妥珠单抗组)和13.9个月(对照组),共发生124例PFS事件。

瑞康曲妥珠单抗组的中位PFS长达30.6个月(95% CI 16.8 - 未达到),对照组仅为 8.3个月(95% CI 6.9-11.0);风险比(HR)低至 0.22(95% CI 0.15-0.34),p<0.0001,疾病进展或死亡风险降低 78%;12 个月 PFS 率分别为 84.7% 和 35.5%。客观缓解率(ORR)高达81.7%(对照组 55.9%),中位缓解持续时间(DoR)分别为 27.8 个月和 10.9 个月。OS 数据虽尚不成熟(两组中位 OS 均未达到),但已观察到明确的获益趋势(HR 0.31,名义 p=0.0012),12个月OS率分别为96.3%和88.4%。

这一30.6个月的中位PFS,是当前已知的HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗 III 期研究中报告的最长纪录之一。即便对照组中有58%的患者在疾病进展后接受了后续抗肿瘤治疗(其中50%接受了后续抗HER2 ADC治疗,包括23%接受了T-DXd),瑞康曲妥珠单抗依然展现出显著的PFS和OS获益趋势,进一步验证了其作为二线前线使用的临床价值。

在安全性方面,瑞康曲妥珠单抗依然展现出卓越亮点,瑞康曲妥珠单抗组任何级别治疗相关不良事件(TRAEs)发生率为 99%(对照组100%),最常见不良事件为血液学毒性,≥3 级事件主要为中性粒细胞计数降低(54% vs 9%)、白细胞计数降低(20% vs 3%)和血小板计数降低(11% vs 1%),临床管理经验丰富。因AE导致剂量减低的患者比例为 23%,显著低于对照组的65%;因AE导致永久停药的比例仅为5%(对照组1%)。

值得重点关注的是间质性肺炎(ILD):瑞康曲妥珠单抗组发生4例(3%),无≥4 级事件,暴露校正后发生率2.5%/患者每年,显著低于T-DXd 在DESTINY-Breast03中 10.5%的报告值,可能与其药物抗体比(DAR)=6及载荷手性环丙基修饰提升血浆稳定性相关。

HER2阳性晚期乳腺癌的治疗不是单一药物的“单点作战”,而是环环相扣的全程管理。吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛方案与曲帕双靶方案同为晚期一线标准治疗选择,一线进展后,瑞康曲妥珠单抗以30.6 个月的中位PFS和更低的ILD风险,为二线治疗提供高效安全的新选项。

对于既往接受过抗HER2治疗、疾病再度进展的HER2阳性晚期乳腺癌患者而言,治疗之路或许艰难,但选择并非只有一条,瑞康曲妥珠单抗正适配这类病患人群,无论他们此前使用的是曲妥珠单抗、曲帕双靶,还是其他含抗HER2方案的联合治疗,在疾病进展之后,都多了一个基于中国患者数据、疗效显著且安全性更优的二线选择。