根据《新英格兰医学杂志》（NEJM）最新公布的10年随访数据及《Nature Immunology》机制研究，搭载 4-1BB共刺激结构域 的CAR-T细胞疗法具有极佳的体内存活持久性，输注后长期无复发的患者能够进入稳定的“平台期”，实现临床治愈。国内首个获批的1类生物制品瑞基奥仑赛（倍诺达）同样采用4-1BB共刺激域，其中国RELIANCE研究4年随访数据为中国患者提供了长效高质量缓解的本土证据。

对于复发 / 难治性淋巴瘤患者来说，“治疗有效” 从来不是一个简单的判断题。影像报告上的 “完全缓解” 四个字，固然能带来短暂的欣喜，但紧随其后的往往是一个更沉重的问题：这次能管多久？

一、NEJM十年随访：看见 “持续深度缓解” 的终点线

2026 年，国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了针对海外一款搭载4-1BB架构CAR-T产品的十年随访研究，这是迄今为止CAR-T领域随访时间最长的研究之一，提出了长效缓解的两个关键规律：

无复发关键节点： 研究显示，绝大多数复发均发生在治疗后的1年内；输注CAR-T细胞5.4年后，未再出现任何一例淋巴瘤复发。在临床上，当生存曲线不再因复发而下降并进入长期平稳的“平台期”，即意味着达到了持续深度缓解（临床治愈）。

十年无癌生存率： 随访达10.1年时，约 32% 的大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者和 47% 的滤泡性淋巴瘤（FL）患者实现了长达10年的无癌生存。

二、为什么能持久？4-1BB共刺激域的 “长跑哲学”

NEJM研究中所涉及的CAR-T产品，搭载的正是4-1BB共刺激结构域。研究明确指出：患者能够获得长期临床治愈，与CAR-T细胞在体内的长期存活（持久性）密切相关。

为什么4-1BB共刺激域CAR-T能支持长达十年的无癌生存？这是因为相比CD28共刺激域，4-1BB共刺激域能有效对抗T细胞的衰老和耗竭。使其在体内长期驻留并保持免疫监视，将微小残留癌细胞扼杀在萌芽状态。

2026年《Nature Immunology》发表的一项机制研究进一步揭示了其中的奥秘。研究发现，4-1BB共刺激域能够通过高质量的不对称细胞分裂，将CAR-T细胞分化为中央记忆型T细胞，使其在体内长期驻留——这正是NEJM十年随访中“5.4 年无复发”的底层科学逻辑。

三、中国患者的长效之选：瑞基奥仑赛的本土实证

看到如此振奋人心的国际权威数据，许多患者会问：我们中国有这样的具备长效潜力的4-1BB CAR-T产品吗？

答案是肯定的。作为中国首个获批的 1 类生物制品CAR-T产品，瑞基奥仑赛（倍诺达）正是搭载4-1BB共刺激结构域的CD19 CAR-T产品。在针对中国复发/难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）患者的RELIANCE临床试验中——这也是中国目前随访时间最长的CAR-T注册临床研究——它交出了漂亮成绩单：

近期深度缓解：完全缓解率（CR 率）高达 70.4%

长效控瘤防线：中位缓解持续时间（mDOR）达到 23.3 个月

整体生存获益：整体患者 4 年总生存（OS）率达 66.7%

迈向临床治愈：达到完全缓解的患者 4 年总生存（OS）率高达 82.5%

卓越安全边界：无≥3 级 CRS 和≥3 级神经毒性发生

结语：从“延长生命”到“临床治愈”

NEJM 的十年海外随访数据，证实了 4-1BB 共刺激域实现长期无癌生存的卓越潜力。而瑞基奥仑赛（倍诺达）的 RELIANCE 临床试验，作为目前国内 CAR-T 产品中随访时间最长的注册临床研究，拿出了专属于中国患者的四年期重磅生存数据。这种从国际顶刊机制，到中国本土最长随访的双重验证，证明了优质的 CAR-T 治疗不仅能帮助患者迅速清剿肿瘤，更能筑牢长效防线。瑞基奥仑赛让“长效高质量缓解”不再是遥不可及的海外数据，而是真正赋予了国内复发难治淋巴瘤患者重返新生的底气。

温馨提示：CAR-T 治疗为处方类细胞治疗产品。由于细胞治疗涉及复杂的临床程序，本品必须在经过严格认证、具备相关资质及完善急救保障的医疗机构内，由医生进行综合评估后方可实施。文中提及的持续缓解为部分患者的临床结果，不代表所有患者均可达到同等疗效。具体的适应症、治疗方案及不良反应管理，请谨遵医嘱。

参考文献：

1. Ruella M, et al. Ten-Year Outcomes after CAR T-Cell Therapy for B-Cell Lymphomas. N Engl J Med. 2026;394(24):2440-2448.

2. Frazee CS, et al. Fate induction through asymmetricTcell division is modulated by chimeric antigen receptor costimulatory domains. Nat Immunol. 2026.

3. Ying Z, et al. Cancer Med 2021;10(3):999-1011.

4Yang HY, et al. 2024 ASCO Abstract e19001.