近日以HER2为靶点的抗体药物偶联物瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811)用于HER2阳性复发或转移性乳腺癌一线治疗的关键Ⅲ期临床研究(研究代号:SHR-A1811-307)预设期中分析显示:两个试验组均达到主要终点PFS,与标准治疗相比显示出统计学显著且具有临床意义的改善。研究进一步验证,无论是瑞康曲妥珠单抗单药方案,还是瑞康曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗方案,相较传统THP一线标准方案,均能有效延长初治HER2阳性晚期乳腺癌患者的无进展生存期,为一线治疗带来全新高效治疗选择。

长期以来,以曲妥珠单抗、帕妥珠单抗联合紫杉类化疗为核心的THP方案,一直是HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的重要标准。近年来,随着ADC不断向治疗前线推进,一线治疗格局也开始发生变化。DESTINY-Breast09已经证明T-DXd联合帕妥珠单抗能够较THP进一步延长PFS,标志着HER2阳性晚期乳腺癌正从传统“化疗+双靶”模式逐步迈入ADC前移的新阶段。

在这一背景下,SHR-A1811-307研究进一步提供了来自国产HER2 ADC的重要III期证据。预设期中分析显示,瑞康曲妥珠单抗单药及联合帕妥珠单抗两个试验组均达到PFS主要终点,相较THP方案均实现具有统计学显著性和临床意义的PFS改善。

据悉,SHR-A1811-307研究为一项多中心、随机、开放、阳性对照Ⅲ期临床试验,旨在比较瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811)联合或不联合帕妥珠单抗对比多西他赛联合曲妥珠单抗、帕妥珠单抗(THP)方案在复发/转移阶段未接受过系统性抗肿瘤治疗的HER2阳性乳腺癌患者中的有效性和安全性。本研究由中国人民解放军总医院第五医学中心江泽飞教授、江苏省人民医院殷咏梅教授共同担任主要研究者,全国75家中心共同参与。

SHR-A1811-307研究入组868例受试者,按照1:1:1随机入组,分别接受瑞康曲妥珠单抗单药治疗,瑞康曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗,多西他赛联合曲妥珠单抗、帕妥珠单抗治疗。

主要研究终点为盲态独立中心审查(BICR)基于RECIST v1.1评估的无进展生存期(PFS)。方案预设的期中分析结果表明,与对照组相比,瑞康曲妥珠单抗联合或不联合帕妥珠单抗均可显著降低患者疾病进展/死亡风险。

乳腺癌位居全球女性恶性肿瘤发病率与死亡率前列,对女性健康造成了严重威胁。而HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的15-20%,抗HER2的药物问世以前,HER2阳性乳腺癌患者的平均生存期仅为阴性患者的一半。抗HER2药物的出现,改善了HER2阳性乳腺癌的病程和治疗结局。然而,在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗中,仍面临药物选择有限、早期耐药频发及不良反应限制用药等困境,临床亟需探索疗效优、耐受性良好的方案。