PD1抑制剂作为免疫治疗中发展较快的一种类型，让许多癌症晚期患者重新看到了治疗的希望。目前在多个癌症领域，PD1抑制剂都已被证明可发挥良好的治疗效果。拿PD1抑制剂中的明星产品帕博利珠单抗（俗称“K药”）举例，截止目前，K药是全球临床实践最广泛、获批适应证最多、获批一线治疗适应证最多的PD1抑制剂，截止2022年8月已在美国获批共计34个适应证，覆盖17种不同实体瘤或血液肿瘤，横跨肺癌、消化道肿瘤、乳腺癌等多个全球高发恶性肿瘤。PD1抑制剂治疗癌症的广泛程度可见一斑。

虽然PD1抑制剂也可能存在皮肤反应、乏力等副作用，但总体来说，PD1严重副作用的发生率不超过5%，比化疗低了一大截。此外，在治疗的过程中，有些患者还有一个神奇的发现：花白的头发再次变黑，半百老汉“重获青春”！而研究表明，这个副作用可能预示着更好的治疗效果。这是怎么回事？

难以置信，PD1抑制剂的神奇的副作用

PD-1是一种免疫检查点，主要作用是阻止免疫系统攻击患者自身的组织。肿瘤却利用这一特性伪装成正常细胞，从而躲过免疫攻击。因此通过阻断免疫检查点，就有可能阻止肿瘤逃脱免疫反应。但这样一来也使自身组织没有了免疫检查点的防卫，暴露在了免疫反应之下，其中皮肤是最容易受到攻击的器官，所以一般会有瘙痒、发红、白癜风等症状出现。

但是在2018年，著名癌症期刊《JAMA Dermatology》发表了一篇研究，报告了一种从未出现过的副作用。来自西班牙巴塞罗那自治大学的研究团队发现，部分使用PD1/PD-L1治疗的肺癌患者的白发重新变黑了，更让人意外的是，这些患者普遍治疗效果更好。

患者8号使用PD1抑制剂治疗前后对比

这项研究始于2016年9月至12月期间，西班牙巴塞罗那自治大学的Noelia Rivera博士及其团队招募了52名肺癌患者，使用PD1/PD-L1抑制剂治疗。在随访期间，有14名患者（13名男性和1名女性，平均年龄，64.9 岁）出现了头发重新染色（hair repigmentation）的现象。14人中有12人接受的是PD1抑制剂治疗，其中有一名患者正是接受K药的治疗。

从黑发效果来看，有13位患者是白发与黑发相杂的状态，有1位患者则是大面积的变黑。

患者5号使用PD1抑制剂治疗前后对比

其实一直以来就有不少研究者注意到了PD1副作用的“标记”功能，他们发现，副作用越明显、反应越强烈的患者，往往治疗效果更好！

在这次的实验中，14位头发变化的晚期肺癌患者，有8位疾病都得到了缓解（PR），5位疾病稳定（SD），只有1位出现了疾病进展，有效率达57.1%，疾病控制率92.8%！

PD1抑制剂是怎么让“白发变青丝”的？

唐代大诗人李白的那句“君不见,高堂明镜悲白发,朝如青丝暮成雪”许多人都耳熟能详，头发从来都是由黑变白，自然衰老，鲜有白发变黑的情况。那PD1抑制剂到底是怎么让“白发变青丝”的？遗憾的是，对于形成这种现象尚没有完美的解释，但有学者提出了两种假说。

一种说法是PD1抑制了促炎性细胞因子，而这些细胞因子其实一直在抑制头发中黑色素的生存。而另一部分学者的看法几乎完全相反，他们认为可能正是这些促炎性细胞因子，以及其他一些炎性介质激活了毛囊中的黑色素细胞。

虽然这个副作用的机制我们还不清楚，但白发变黑总不是什么坏事。随着研究的深入，也许这个现象可以成为一个有用的指标，为PD1抑制剂的精准治疗提供参考。