2025年12月,科望医药在欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO Asia)上,以口头报告形式正式公布了其自主研发的CD39/TGF-β双抗ES014的I期临床研究数据。作为全球首创、具备创新靶点组合的双抗,ES014可同时阻断两条关键免疫抑制通路,此次公布的数据不仅验证了其良好的安全性与广谱抗肿瘤活性,更在硬纤维瘤适应症中展现出极具突破性的临床获益,为这一罕见肿瘤的临床治疗提供了全新的解决方案。

全球范围内,硬纤维瘤(DT)是一种罕见的单克隆性、成纤维细胞性增生病变,具有浸润性生长和局部复发倾向,且病程多变难以预测。当前,针对硬纤维瘤的主要治疗方案包括手术治疗、放疗和系统性治疗,但仍存在巨大未满足需求:手术治疗后复发率高,传统放化疗方案临床获益有限;已有的靶向治疗仅能覆盖部分患者,客观缓解率仍有较大提升空间,亟需全新机制、更有效的治疗方案,以突破现有治疗瓶颈。

ES014是科望医药自主研发的全球首创、也是全球首个进入临床阶段的CD39/TGFβ双特异性抗体,在多个具有高度未满足临床需求的肿瘤类型中呈现出初步且具有临床意义的抗肿瘤活性。研究结果显示,ES014在硬纤维瘤(DT)治疗中ORR达40%,DCR达100%,提供了极具潜力的创新治疗方向;非小细胞肺癌(NSCLC)中,ES014在CD39高表达的患者展现初步疗效,为患者精准用药策略奠定基础;此外值得关注的是,ES014或为临床治疗选择极为有限的野生型GIST患者带来全新的治疗选择。ES014可同时靶向CD39与TGF-β两大免疫抑制关键节点,既能解除腺苷通路介导的免疫抑制,又能阻断TGF-β通路带来的肿瘤微环境免疫耐受,通过双重机制协同起效重塑肿瘤免疫微环境,发挥抗肿瘤活性。

此次在ESMOAsia公布的I期临床研究,是一项在中国开展的开放标签、多中心临床试验,包含剂量爬坡与剂量扩展两个阶段,共纳入75例晚期实体瘤患者,主要评估了ES014的安全性、耐受性、药代动力学特征与初步抗肿瘤活性。数据显示,ES014整体安全性特征良好,未观察到剂量限制性毒性,绝大多数治疗相关不良事件为1-2级,仅16%的患者出现3级及以上治疗相关不良事件,未发生导致死亡的治疗期间不良事件。

其中硬纤维瘤队列的临床数据尤为亮眼。在可评估的硬纤维瘤患者中,ES014治疗的客观缓解率(ORR)达40%,疾病控制率(DCR)实现100%,其中2例患者达到部分缓解(PR),3例患者实现疾病稳定(SD),缓解患者均处于持续获益状态,肿瘤病灶呈现缩小趋势,患者临床症状得到有效改善。尤为关键的是,ES014的研究入组患者多为接受标准治疗后仍发生疾病进展的晚期实体瘤患者,ES014仍能为其带来明确的临床获益,进一步验证了该创新产品在包括硬纤维瘤的多个具有高度未满足临床需求的肿瘤类型中的核心价值。

此次临床数据的公布,为硬纤维瘤的治疗开辟了全新的免疫治疗路径,为这一罕见肿瘤患者提供了全新治疗选择。不同于现有单一靶点的治疗方案,ES014的双通路协同机制,可以精准重塑抗肿瘤免疫力,同时避免对其他正常组织或肿瘤细胞产生非预期的影响。此外,对部分间叶来源肿瘤(如硬纤维瘤、胃肠间质瘤),ES014不仅能调节免疫微环境,更能直接与肿瘤细胞结合,阻断其赖以生存的TGF-β生长信号,从而实现对肿瘤的“双重打击”。该药有望覆盖更多既往治疗手段无效的难治性肿瘤患者,拓展免疫治疗应用边界。

成立于2017年的科望医药,始终聚焦肿瘤与自身免疫疾病创新免疫疗法研发,前瞻性地聚焦差异化的原研创新,管线布局正在初步实现价值兑现,从长线来看未来可期。此次ES014临床数据的亮眼表现,不仅验证了公司源头创新的前沿技术,也进一步夯实了公司的长期发展价值。