此前，2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会于当地时间10月17-21日在德国柏林隆重召开。在10月19日的优选论文专场（Proffered Paper session）环节，中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫院士汇报了备受瞩目的随机对照Ⅲ期HORIZON-Breast01研究结果，引发广泛关注。研究旨在对比瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）与标准吡咯替尼联合卡培他滨二线治疗HER2阳性晚期/转移性乳腺癌的疗效与安全性，结果显示SHR-A1811在与现有标准治疗的头对头比较中展现出令人瞩目的疗效及安全性数据。

值此契机，医学界特邀ESMO候任主席、意大利米兰大学Giuseppe Curigliano教授接受会后访谈，深入解读该研究价值、探讨临床应用策略及未来治疗方向。本文现将核心访谈内容整理如下，供读者参考。

医学界：您如何评价HORIZON-Breast01研究在HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗中取得的PFS结果？与现有标准治疗相比，您认为SHR-A1811最重要的临床优势或差异化特点体现在哪些方面？
Giuseppe Curigliano教授：我今天早上关注到了HORIZON-Breast01研究的最新披露的研究数据，给我留下了极为深刻的印象。作为一项前瞻性随机试验，该研究将新型ADC药物SHR-A1811与吡咯替尼联合卡培他滨方案进行直接比较，具有良好的临床参考价值。在疗效方面，试验组展现出了跨越式的提升：中位无进展生存期（PFS）从对照组的8.3个月延长至30.6个月；虽然OS数据尚未完全成熟，但已清晰呈现出显著的获益趋势，12个月总生存（OS）率从对照组的88%提升至96.3%。此外，总体缓解率（ORR）的表现同样亮眼，试验组达到81.7%，远高于对照组的55.9%。
SHR-A1811作为新一代ADC药物，其核心优势不仅体现在卓越的疗效上，更源于其优化的药物设计。该药具有6:1的药物抗体比（DAR），这种高效设计使其在提升抗肿瘤活性的同时，还具备了出色的安全性。值得强调的是，SHR-A1811在安全性方面展现出了独特优势，HORIZON-Breast01研究中，其间质性肺病（ILD）发生率极低，安全性表现优异。可以说，SHR-A1811凭借30个月的中位PFS这一令人惊叹的数据，无疑将改变HER2阳性晚期乳腺癌的二线治疗格局，成为该领域一颗冉冉升起的“新星。未来，我们期待能开展其与T-DXd的头对头比较试验，进一步明确其在治疗体系中的定位，但目前已能确定这款ADC药物拥有广阔的应用前景。
医学界：临床实践中为HER2阳性晚期乳腺癌患者制定二线治疗方案时，您主要考量哪些相关因素？基于当前研究证据，在包括SHR-A1811在内的诸多药物选择中，如何更好地依据患者特征进行个体化决策？
Giuseppe Curigliano教授：HER2阳性晚期乳腺癌的二线治疗决策是一个需要综合多维度因素的复杂过程，不能一概而论。首先，患者的治疗史是核心考量因素之一，包括既往一线治疗方案（如是否使用过曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗，或曲妥珠单抗联合化疗）、治疗获益持续时间以及耐药模式，这些信息直接关系到后续治疗药物的选择。其次，肿瘤相关特征也至关重要，例如转移部位（是仅骨转移还是存在内脏转移）、肿瘤负荷大小以及疾病进展速度，这些指标能帮助我们判断治疗的紧迫性和目标。
与此同时，患者自身的状况同样不能忽视，包括体能状态、合并症情况以及既往治疗过程中出现的毒性反应，这些因素决定了患者对治疗的耐受性。此外，我们还需要关注患者的分子亚型差异，例如激素受体（HR）阳性与阴性亚组的治疗策略应有所区分。在具体的决策过程中，还需结合患者是否存在脑转移这一关键特征——SHR-A1811此前在活动性脑转移患者中已展现出良好的颅内活性（REIN研究），这一优势在为患者制定方案时也应重点考虑。
基于现有证据，个体化决策的核心在于“匹配”药物优势与患者需求。例如，对于一线治疗后快速进展的患者，需要优先选择总体缓解率（ORR）更高的药物，而SHR-A1811 80%左右的ORR使其成为这类患者的理想选择之一；对于既往有ILD病史的患者，应优先选择ILD风险较低的治疗方案，SHR-A1811极低的ILD发生率使其在这类患者中具有显著优势；对于体能状态较差或存在血液学合并症的患者，则需要在疗效与安全性之间寻求平衡，权衡血液学毒性与ILD风险，而SHR-A1811出色的安全性特征使其在这类人群中同样具有良好的应用潜力。
医学界：SHR-A1811在安全性方面的表现如何？是否有值得关注的特定不良事件？在实际应用中，应如何监测和管理这些安全性风险，以保障治疗依从性和患者生活质量？
Giuseppe Curigliano教授：总体而言，SHR-A1811的安全性表现非常出色，这一点在临床数据中得到了充分验证。从关键安全性指标来看，该药的治疗中止率仅约4.9%，充分体现了其良好的耐受性。此外，剂量降低率仅为22.5%，结合其卓越的疗效来看，获益风险比非常可观。
更重要的是，在特定不良事件方面，最值得关注的亮点是其极低的ILD发生率。要知道，早期ADC药物的ILD发生率通常在12%至20%之间，而SHR-A1811在这一关键安全性指标上的突破，极大地提升了其临床应用价值。此外，血液学毒性是ADC药物常见的不良事件类型，但SHR-A1811的血液学毒性管理难度较低，并非主要临床难题。同时，恶心、呕吐等胃肠道反应也是需要关注的常见不良事件。
在实际临床应用中，科学的监测和管理策略是保障治疗安全的关键。针对血液学毒性，建议每周进行常规全血细胞计数检查，及时监测是否出现血细胞减少等情况，以便尽早干预。对于恶心、呕吐等胃肠道反应，应给予患者最佳的支持治疗，通过预防性用药和对症处理，减轻患者不适。针对ILD这一需要重点关注的不良事件，建议每6至8周为患者进行一次胸部CT扫描，加强影像学监测，做到早发现、早干预。相信通过这些针对性的监测和管理措施，能够有效降低不良事件对患者的影响，提高治疗依从性，进而保障患者生活质量。
医学界：基于最新进展，您认为SHR-A1811是否有望改变目前HER2阳性晚期乳腺癌的二线乃至全线治疗策略？未来应如何进一步探索并优化抗HER2治疗的“排兵布阵”，以更好地实现全程全周期精准治疗？
Giuseppe Curigliano教授：我坚信，SHR-A1811不仅有望改变HER2阳性晚期乳腺癌的二线治疗策略，甚至可能对全线治疗格局产生深远影响。从目前的数据来看，该药具有令人惊叹的疗效——80%左右的ORR、长达30个月的中位PFS以及清晰可见的OS获益趋势，这些数据使其完全有资格且有望在将来被纳入临床实践指南，成为HER2阳性转移性乳腺癌二线治疗的标准选择之一。随着临床应用经验的积累，其在二线治疗中的地位将进一步巩固，甚至可能向一线治疗或后线治疗拓展，推动整个抗HER2治疗体系的优化。
未来，抗HER2治疗“排兵布阵”的优化方向将聚焦于“精准化”和“个体化”，核心目标是实现全程全周期的精准治疗。首先，我们需要进一步“精细化”分析以明确SHR-A1811的最佳适用人群，通过开展更多细分人群的研究，结合液体活检、部分转录组学以及其他分子生物学工具，深入挖掘能够预测药物疗效的生物标志物，从而精准识别最有可能从该药中获益的患者，避免不必要的治疗。其次，应积极探索SHR-A1811与其他治疗手段例如免疫治疗、靶向药物或化疗的联合应用，以期进一步提升疗效，拓展治疗获益边界。此外，拓展治疗人群也是未来的重要探索方向。目前HER2低表达人群的治疗选择相对有限，而SHR-A1811作为新一代ADC药物，未来应开展针对性的临床研究，探索其在这一人群中的疗效和安全性。最后，我们还需要建立长期的真实世界研究数据，持续监测药物的长期疗效和安全性，不断优化治疗策略，最终实现为每一位患者制定最适合的个体化治疗方案的目标。
最后，在此，我祝贺这项卓越研究的作者、研究者以及所有参与研究的患者，正是他们的努力推动了HER2阳性晚期乳腺癌治疗领域的重大突破。

结语

综上所述，HORIZON-Breast01研究的阳性结果有望重塑HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗 格局。首先，研究纳入帕妥珠单抗经治患者比例（占比71.8%）更加贴合中国临床实践，展现出良好的参考价值。同时，SHR-A1811通过结构优化（包括全新载荷、DAR值6与增强稳定性）实现了卓越疗效，其中位mPFS（BICR评估）达30.6个月，风险比低至0.22，ORR高达81.7%，并在难治性以及三阳（HR+）患者中同样取得了优异疗效。此外，其安全性优势显著，ILD发生率仅2.8%、高级别消化道事件与乏力发生率极低，停药率仅4.9%，为患者提供了更强效、安全且依从性更佳的治疗选择。更重要的是，SHR-A1811目前正积极建立从晚期到早期、从HER2阳性至低表达及三阴乳腺癌的全面研发布局，未来有望推动抗HER2治疗向全周期精准化管理迈进，为患者带来持续的生存改善。