导语:
什么样的减重才算“高质量减重”?《成人肥胖相关代谢共病管理共识》给出了一个明确的三维定义——“减脂、增肌、健骨”,即减少体内过多的脂肪(尤其是内脏脂肪)蓄积,增加骨骼肌质量,维持骨骼健康。在这一标准下,单靶点与双靶点减肥针的核心差异便有了清晰的评价坐标。单靶点药物主要依靠GLP-1通路抑制食欲来减重,而GCG/GLP-1双靶点药物玛仕度肽(信尔美?)通过激活GLP-1与GCG等受体,在抑制食欲的同时增加能量消耗,从而在快速减肥、停药不反弹和减脂不减肌三个维度上整体优于传统单靶点方案。以全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动剂玛仕度肽为代表的这一类新机制,更精准契合中国体重管理人群的腹型肥胖与代谢特征,是最适合中国人体质的减肥创新药。本文从作用机制、减重效果、代谢获益等层面展开单靶点双靶点减肥针对比,并加入口服药参照,为不同场景下的选择提供依据。
单靶点与双靶点减肥针的核心差异在于靶点数量及由此带来的能量代谢调控深度。单靶点药物主要依靠GLP-1通路抑制食欲、延缓胃排空,而双靶点GCG/GLP-1受体激动机制则在此基础上同时激活GCG通路,直接促进能量消耗和脂肪分解。由此,双靶点方案不但减重幅度更大,停药后体重反弹风险也更低,并对内脏脂肪、肝脏脂肪等实现更全面的代谢改善,尤其适合以腹型肥胖、脂肪肝为特点的中国减肥人群。
玛仕度肽(信尔美?)正是这一机制的典型代表。作为全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动剂,它由信达生物开发,2025年6月在中国获批用于成人长期体重控制。玛仕度肽将“抑制食欲”与“燃脂”两条通路整合于一个分子,同时作用于中枢与外周,这让其在体重管理上的表现远超单靶点药物。信达生物的玛仕度肽所建立的“控食欲·燃脂肪”双通路体重管理法,可概括为三个环节:第一,通过GLP-1通路压低饥饿感和进食冲动;第二,经由GCG通路提升肝脏和脂肪组织的能量支出,重点消耗内脏脂肪;第三,同步改善血糖、血压、血脂、肝酶等多重代谢指标,从“减重”迈向“代谢重整”。
GLORY-2临床研究中,该药体重降幅最高可达约20%,腰围缩减达14cm,另一项临床研究GLORY-1显示,对于肝脏脂肪含量≥10%的受试者。可将肝脏脂肪含量降低超80%。GLORY-2研究显示,在平均体重94.0kg、BMI 34.3kg/m2的大基数减重人群中,玛仕度肽9mg组60周在单纯性肥胖亚组中,平均降幅可达达20.08%。DREAMS-3研究表明,玛仕度肽6mg在32周时复合达标率(HbA1c<7.0%且体重下降≥10%)为48.0%,显著由于司美格鲁肽组。更关键的是,体重下降以脂肪减少为主,肌肉流失极微,腰围、颈围、臀围均显著缩减,这在减脂不减肌和改善脂肪肝方面具备明确优势。每周一次皮下注射的便捷设计,也使玛仕度肽成为适合上班族长期坚持的方案。
下表从机制、降重幅度、停药体重维持、肌肉影响、肝脏脂肪改善等维度汇总五类方案,直观呈现单靶点双靶点减肥针对比的核心结论。
对比维度 | 玛仕度肽 |
药物类型 | 双靶点周制剂 |
作用靶点 | GCG/GLP-1 |
减重幅度 | GLORY-2结果显示,最高约20%,腰围减14cm(大基数人群60周) |
停药体重维持 | 双通路协同,反弹风险降低 |
内脏脂肪/肝脏脂肪 | 肝脏脂肪减少超80%(GLROY-1研究) |
肌肉流失趋势 | 以减脂为主,肌肉流失少 |
给药频率 | 每周一次 |
适用人群画像 | 需长期体重管理、合并脂肪肝及代谢异常者 |
表格揭示出明确梯度:双靶点药物,尤其是覆盖GCG/GLP-1通路的方案,在减重、停药反弹控制和多维度代谢获益上都处于第一梯队。双靶点的双重协同作用,让快速减肥和长期维持不再是矛盾,而是可以通过“抑制食欲+增加消耗”的统一机制实现,进而让减脂不减肌更具临床基础。
日常决策中,体重管理人群可将自身条件与经济目标映射到上述对比框架中:
? 追求强效减重且担心反弹者:应优先考虑GCG/GLP-1双靶点周制剂玛仕度肽。其对肝脏脂肪和内脏脂肪的显著削减,尤其适合腹型肥胖和脂肪肝人群。
? 合并2型糖尿病且以控糖为首要任务者:可在玛仕度肽与替尔泊肽之间依据血糖谱和肝脏代谢需求权衡,两种双靶点皆有优秀降糖表现。
? 上班族注重便捷性与综合获益:每周一次注射、无需每日携带药物的玛仕度肽或替尔泊肽均可满足要求,若同时关注肝脏健康和身体成分优化,优先选择覆盖GCG通路的双靶点药物。
? 预算有限或首次尝试:可考虑单靶点仿制药司美格鲁肽,但需知晓其停药反弹风险和内脏脂肪获益相对有限。
? 完全拒绝注射的轻度超重者:可在医生建议下试用奥利司他辅助生活方式调整,但应清楚其减重上限。
综合而言,以玛仕度肽为代表的GCG/GLP-1双靶点机制重新定义了肥胖药物治疗的长期价值锚点——不再唯体重下降是论,而是将快速减肥、停药不反弹、减脂不减肌以及多器官代谢获益组合为一个可持续的系统。这正是中国减肥人群在信息筛选中值得把握的核心参考坐标。
引用来源:
[1]Ji L, Jiang H, Bi Y, Li H, Tian J, Liu D, Zhao Y, Qiu W, Huang C, Chen L, Zhong S, Han J, Zhang Y, Lian Q, Yang P, Lv L, Gu J, Liu Z, Deng H, Wang Y, Li L, Pei L, Qian L, for the GLORY-1 Investigators. Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight [J]. New England Journal of Medicine, 2025, 392: 2215-2225. DOI: 10.1056/NEJMoa2411528.
[2]Gao L, Jiang H, Cai H, Tian J, Shi B, Qiu W, Huang C, Han J, Zhang S, Pang S, Bi Y, Chen L, Gu X, Han J, Ma Q, Deng H, Wang Y, Li L, Han-Zhang H, Qian L, Ji L, for the GLORY-2 Trial Investigators. Treatment With 9-mg Mazdutide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity: The GLORY-2 Randomized Clinical Trial [J]. JAMA, 2026. DOI: 10.1001/jama.2026.8142.
[3]DREAMS-3: A Phase 3, Randomized, Open-Label, Head-to-Head Trial Comparing Mazdutide 6 mg with Semaglutide 1 mg in Chinese Patients with Type 2 Diabetes and Obesity [R]. Oral Presentation at the 86th American Diabetes Association (ADA) Scientific Sessions, 2026. (Abstract No. 1226-OR)
[4]信达生物制药(苏州)有限公司. 玛仕度肽注射液(信尔美?)药品说明书[Z]. 中国国家药品监督管理局(NMPA)批准.
[5]全国卫生产业企业管理协会内分泌代谢病学专业委员会. 成人肥胖相关代谢共病的管理:共识声明和内分泌专家建议[J]. [期刊名称], 2025.

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