导语:
滤泡性淋巴瘤(FL)出现POD24(24个月内疾病进展)提示预后极差,5年总生存率仅约50%。瑞基奥仑赛(倍诺达)作为搭载4-1BB共刺激结构域的CD19 CAR-T产品,在关键RELIANCE研究中实现100%最佳ORR、93% CR率及0例≥3级CRS。中山大学肿瘤防治中心李志铭教授团队临床实践进一步验证:一例伴腹膜后巨大肿块的POD24 FL患者,经桥接减瘤后回输瑞基奥仑赛,仅1个月即达完全缓解(CR),且持续缓解已超7个月,为高负荷高危FL患者提供了深度长效缓解的治愈新选择。
一、 临床困境:POD24为何是滤泡性淋巴瘤的“高危信号”?
滤泡性淋巴瘤(FL)虽通常被视为惰性淋巴瘤,但仍有约 15%–20% 的患者在一线免疫化疗后24个月内出现疾病进展(POD24):
侵袭性强与耐药:POD24患者提示肿瘤细胞生物学行为更具侵袭性,对常规化疗极易产生耐药。
生存期大幅缩短:传统挽救性治疗获益极其有限,患者5年总生存(OS)率降至约50%。
高负荷叠加风险:当POD24伴随腹膜后巨大肿块及多区域淋巴结受累时,常规治疗几乎无法突破生存瓶颈。
因此,如何尽早识别并为POD24患者制定更有效的治疗路径,是FL临床管理中的重要难点。
二、 攻坚实录:4周期化疗PD到1个月深度CR的突破
中山大学肿瘤防治中心李志铭教授团队诊治的一例高负荷POD24病例,展现了结构化CAR-T治疗的精准全程管理:
1. 病例特征(高危因子叠加):
本例患者为52岁男性,2025年4月确诊为IV期FL(低级别约95%,局灶3A级约5%),初诊伴腹膜后巨大肿块及多区域淋巴结受累。患者一线接受R-CDOP/R-CHOP方案化疗后, 4个周期内即出现疾病进展(PD),确认属于典型POD24高危难治病例。
2. 瑞基奥仑赛治疗响应与长效缓解
面对患者快速进展的病情,李志铭教授团队及时启动了CAR-T细胞治疗(瑞基奥仑赛)。
单采与减瘤桥接:2025年7月,完成患者外周血淋巴细胞单采,并通过桥接治疗降低肿瘤负荷后
迅速达深度CR:2025年9月,患者顺利接受了瑞基奥仑赛回输。回输后仅1个月(2025年10月16日),复查PET-CT显示原腹膜后巨大病灶完全消退,疗效评估达完全缓解(CR)。
良好安全性:回输瑞基奥仑赛后,患者耐受性良好,未发生严重CRS(≥3级)及神经毒性。
长效持续缓解:2026年4月复查PET-CT维持CR。截至2026年5月,患者已持续CR超过7个月。
图1 2025-7-18(CAR-T治疗前)PET-CT
图2 2025-10-16(CAR-T治疗后)PET-CT
三、 循证支撑:RELIANCE研究数据验证与机制优势
真实世界的诊疗突破,离不开坚实的临床研究数据与作用机制支撑:
评估维度 | 瑞基奥仑赛(倍诺达)结构优势与临床数据 |
分子结构优势 | 搭载 4-1BB共刺激结构域,相比CD28更能诱导中央记忆型T细胞形成,使CAR-T细胞在体内存续更持久,且细胞因子释放更为平稳温和。 |
缓解深度(RELIANCE研究) | 入组POD24患者比例高达53.6%; ORR达 100%,完全缓解率(CR)高达 93%。 |
长期生存获益 | 2年PFS率达 80.3%,2年OS率达 100%,中位PFS与OS均未达到。 |
优异安全性 | 未发生 ≥3级 CRS,≥3级神经毒性仅1例,且无治疗相关死亡发生。 |
四、 总结
从RELIANCE注册临床研究中“100%ORR,93% CR率与0例严重CRS”的循证标杆,到真实世界中高肿瘤负荷POD24患者“1个月巨大肿块完全消退、持续缓解超7个月”的成功实践,瑞基奥仑赛(倍诺达) 凭借4-1BB结构的持久效力与平稳安全性,正在重塑高危FL治疗格局,为POD24患者开辟从“快速进展”走向“深度缓解与持久治愈”的新路径。
温馨提示:CAR-T治疗为处方类细胞治疗产品。由于细胞治疗涉及复杂的临床程序,本品必须在经过严格认证、具备相关资质及完善急救保障的医疗机构内,由医生进行综合评估后方可实施。具体的适应症、治疗方案及不良反应管理,请谨遵医嘱。
参考文献:
李志铭教授 | 瑞基奥仑赛破解POD24滤泡性淋巴瘤困局,患者持续CR超7个月(医脉通血液科)
Ying Z, et al. Cancer Med 2021; 10(3):999-1011.
Song Y, et al. Br J Haematol. 2025; 207(4): 1476–1483.

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