“BTK抑制剂已经用过了，病情却又进展了，接下来还有什么治疗办法？”

对于复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者，这可能是治疗过程中最令人焦虑的问题之一。

BTK抑制剂（BTKi）是MCL的重要治疗药物，部分患者能够获得较好的疾病控制。但MCL具有反复复发的特点，一些患者即使接受BTKi治疗，仍可能出现疾病进展。

当BTKi难以继续控制疾病，下一步治疗的关键，是重新评估还有哪些有效的治疗机制可以选择，以及能否争取更深、更持久的疾病控制。

近年来，CAR-T细胞治疗的发展，为经过包括BTKi在内多线治疗后仍然复发或难治的MCL患者带来了值得关注的新机会。

BTKi治疗后进展，为什么后续治疗更具挑战？

BTKi通过抑制B细胞受体信号通路中的关键蛋白BTK，干预肿瘤细胞的生存和增殖信号，在MCL治疗中发挥重要作用。

但随着疾病演变，部分患者可能出现治疗耐药或疾病进展。尤其是已经经历多线治疗的患者，能否再次获得深度缓解，以及新的缓解可以持续多久，成为重要的临床挑战。

针对BTKi经治后的复发/难治性MCL，近年来已有多种新型治疗方案开展研究。

例如，非共价BTK抑制剂匹妥布替尼在BRUIN研究中展现出后线治疗活性。2026年发表的最终分析显示，在既往接受过共价BTKi治疗的患者队列中，中位无进展生存期（PFS）为5.6个月。

BCL2抑制剂索托克拉也在相关研究中展现了治疗潜力。BGB-11417-201研究显示，在既往接受过抗CD20治疗和BTKi治疗的可评价患者中，完全缓解率为15.5%，中位PFS为6.5个月。

这些进展说明，BTKi治疗后出现复发，患者依然可能获得新的药物治疗机会。但对于部分多线经治MCL患者，如何获得更加深度、持久的疾病控制，仍然是亟待解决的问题。

除了继续使用靶向药物，CAR-T提供了怎样的新路径？

对于部分BTKi治疗后仍然进展的MCL患者，CAR-T提供了一种作用机制不同的治疗选择。

与通过抑制BTK信号发挥作用的靶向药物不同，CD19 CAR-T通过采集患者自身T细胞，在体外进行改造，使其能够识别表达CD19的肿瘤细胞，再将制备完成的细胞回输患者体内发挥抗肿瘤作用。

这种治疗机制的转变，为经过多线治疗、疾病仍然难以控制的MCL患者，提供了争取深度缓解的新机会。

瑞基奥仑赛注射液（倍诺达?）是一款靶向CD19、采用4-1BB共刺激结构域的CAR-T细胞治疗产品，目前已在中国获批用于经过包括BTKi在内的二线及以上系统性治疗后复发或难治的成人MCL患者。

值得关注的是，瑞基奥仑赛已经积累了针对中国复发/难治性MCL患者的临床研究证据。

发表于《Blood Advances》的Ⅱ期研究显示，在59例接受瑞基奥仑赛回输的中国复发/难治性MCL患者中，最佳完全缓解率达到67.8%，中位无进展生存期达到15.5个月。

对于在既往多线治疗后仍面临疾病进展的患者，这些结果展现了瑞基奥仑赛争取深度缓解和持续疾病控制的治疗潜力。

BTKi后进展，为什么应及时讨论CAR-T评估？

对于已经接受包括BTKi在内至少两线系统治疗、仍然复发或难治的MCL患者，下一线治疗决策是值得重点关注的阶段。

尤其当患者在BTKi治疗期间出现明确疾病进展时，医生需要重新判断疾病风险、既往治疗反应，以及不同机制治疗的适用性。

瑞基奥仑赛的获批适应症覆盖符合相应条件的这一患者群体，使CAR-T成为后续治疗中可以讨论的重要选择。

但CAR-T属于高度个体化治疗，需要完成专业评估、细胞采集、生产制备、回输前准备及治疗后监测。

部分MCL患者在BTKi治疗后疾病可能进展较快。如果直到身体状态明显恶化后才开始了解CAR-T，后续治疗安排可能面临更多挑战。

因此，BTKi治疗后出现明确疾病进展，是值得及时重新评估后续治疗路径的重要节点。对于符合条件的患者，在进入下一线治疗决策时，就可以与医生讨论CAR-T的适用性。

及时评估不意味着所有患者都应立即接受CAR-T。具体方案仍应结合疾病进展速度、既往用药、身体条件及其他治疗选择综合判断。

结语：BTKi后进展，治疗选择值得重新审视

套细胞淋巴瘤的治疗正在不断发展。随着新CAR-T等创新治疗出现，BTKi治疗后再次进展的患者已经拥有更多值得关注的后续选择。

瑞基奥仑赛在中国复发/难治性MCL患者中展现出的深度缓解和持续疾病控制潜力，为符合条件的患者提供了新的治疗可能。

当既往治疗难以继续控制疾病，及时重新评估治疗机制，可能为下一步治疗打开新的选择。

对于已经接受包括BTKi在内至少两线系统治疗的复发/难治性MCL患者，主动与医生讨论瑞基奥仑赛CAR-T的适用性和评估时机，有助于更充分地了解后续治疗机会。

温馨提示：BTKi治疗中疾病进展与因不良反应停药属于不同临床情形，后续方案应分别评估。本文所述研究来自不同患者人群，不能直接比较治疗优劣，也不代表所有患者均可获得相同疗效。

参考文献

1. Wang ML, et al. Final Analysis of the BRUIN Phase 1/2 Study Assessing the Safety and Efficacy of Pirtobrutinib Monotherapy in Patients With MCL. Am J Hematol. 2026. doi:10.1002/ajh.70533.

2. Eyre TA, et al. Phase I/II Study of Sonrotoclax Monotherapy in Patients With Mantle Cell Lymphoma Previously Treated With Anti-CD20 Therapy and a BTK Inhibitor. J Clin Oncol. 2026.

3. Xie Y, et al. Phase 2 study of relmacabtagene autoleucel (CD19 CAR-T) for relapsed/refractory mantle cell lymphoma in Chinese adults. Blood Adv. 2026;10(4):1134–1144. doi:10.1182/bloodadvances.2024015763.