2025年10月19日,在2025欧洲肿瘤内科学会(ESMO)Proffered paper session环节,中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫院士正式向全球公布中国自主研发的ADC药物SHR-A1811(瑞康曲妥珠单抗)Ⅲ期HORIZON-Breast01研究成果(摘要号:LBA19):在既往接受过曲妥珠单抗与紫杉类药物治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者中,接受瑞康曲妥珠单抗治疗的患者经盲法独立中心审查委员会(BICR)评估的中位无进展生存期(mPFS)达30.6个月,疾病进展或死亡风险下降78%(HR=0.22,P<0.0001);间质性肺病(ILD)发生率仅2.8%,3级以上消化道毒性较低,乏力发生率<25%,因治疗相关不良事件导致的停药率<5%,剂量调整比例较低。

基于该研究结果,瑞康曲妥珠单抗也成为目前我国HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗领域,mPFS唯一突破30个月的新型ADC药物。

HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%～20%,侵袭性强、预后较差。随着医学技术的进步,以DS-8201为代表的ADC药物的出现,无疑为该类患者的治疗带来了突破性进展。

最新公布的HORIZON-Breast01研究显示,瑞康曲妥珠单抗组经盲法独立中心审查委员会(BICR)评估的mPFS达30.6个月(HR=0.22,95%CI:0.15-0.34,P<0.0001)(图2),直接创造了目前我国HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗领域的新纪录;研究者(INV)评估结果mPFS为33.3个月(HR=0.16)。与此同时,瑞康曲妥珠单抗组的客观缓解率(ORR)高达81.7%,在目前已公开数据的同类ADC中继续领跑(图3)。安全性方面,瑞康曲妥珠单抗组ILD发生率极低,为2.8%(≥3级发生率0.7%)。瑞康曲妥珠单抗正以其卓越的疗效与良好的安全性,有望成为改变临床实践的理想治疗新方案。

在机制层面,瑞康曲妥珠单抗在不同HER2表达水平的细胞中均表现出较低的细胞毒性药物半抑制浓度(IC50),抑瘤作用更强,且偶联过程未影响其与HER2受体的亲和力、内化效率及ADCC效应,展现出优异的抗肿瘤活性、膜穿透能力与旁观者效应。

凭借HORIZON-Breast01研究的突破性成果,国产ADC药物在HER2阳性晚期乳腺癌治疗领域取得了重要进展。研究结果表明,无论是在整体患者人群,还是在ER和/或PR阳性、伴内脏转移等难治亚组中,均展现出显著的疗效优势与良好的安全性,充分体现了“中国智造”在创新药物研发方面的实力与国际竞争力。

随着更多临床循证数据的积累,瑞康曲妥珠单抗未来有望成为改变临床实践格局的理想治疗方案,为HER2阳性乳腺癌患者带来更长生存与更优获益。